病友王先生问：服贺普丁快2年了, 肝功能试验早就正常, 血清HBV DNA也检不出, 服药前就是“小三阳”，已经觉得什么都好了, 能不能停药? 贺普丁这一类核苷类药有直接抗病毒作用，一般服药后几个月肝功能就会正常，如果原来就是“小三阳”，血清HBV DNA水平不会很高，多数人服药不到1年病毒就检不出来了。这样，肝功正常、病毒检不出和“小三阳”，已经达到了这3条目标，算是初步治好了，再治下去不还是这3条吗？2年时的3条与5年后的3条可能没有差别，为什么现在不能停药呢？
达到初步治好的3条目标，为什么常复发？
要弄清楚还得从乙肝病毒（HBV）的复制周期说起。慢性HBV感染后在肝细胞核内出现了cccDNA，这是HBV的“老祖宗”，是病毒复制的模板。cccDNA的寿命很长，核苷类药治疗对它没有作用。达到初步治好3条目标中的“病毒检不出”，意思是检测的灵敏性不够，仍有很少数复制的病毒，如每毫升血液中不到1000个病毒就检不出来。因此肝细胞核中的cccDNA仍不断有少量补充而不会耗竭，残存的cccDNA仍可“死灰复燃”，大量复制。停药后血清HBV DNA水平会很快升高，最终引起肝炎复发。
过早停药有什么风险？
“大三阳”的病人如HBeAg还没有消失就停药，很快就会复发；HBeAg消失不久停药、或HBeAg消失而抗HBe还没有转换，过些时间将会复发；抗HBe转换后1年停药，多数病人较长时间内将复发；抗HBe转换后2年停药，较少病人3年内仍将复发。抗HBe转换后病情比较稳定，继续治疗的时间越长，cccDNA自然衰减越多，复发的机率就越小。
“小三阳”肝炎病人感染的是变异毒株，变异毒株能逃脱抗病毒药物的抑制效应，更容易复发。而且，“小三阳”肝炎没有HBeAg转换，可能的停药时间很难估计。
大多数病人只是复发，重新用药也就行了，还有什么风险呢？那是因为少数病人停药后，病毒达峰值时病变迅速加剧，肝组织炎症坏死更加活跃和广泛，病情可能比治疗前更重。尤其是肝硬化病人，因肝脏贮备功能有限，一旦病变急性活动，可能发生肝衰竭。不同药物停药后病情急性加剧的发生率不同（见表）。
请注意：贺维力停药后病情急性加剧的发生率可高达30%，远超过贺普丁，在老年或严重肝病病人可能发生灾难性后果，所以不要在用贺维力的时候停药。
怎样停药比较安全？
现在核苷类药都还没有确定的疗程，何时停药都是经验性的。国内外的《指南》和《指导意见》也没有明确界定的期限。
“大三阳”病人要转换为“小三阳”后，再继续治疗2～3年，然后才能在医生观察下试着停药。“小三阳”经常复发，而且其中有一些病人已是潜在的早期或轻度肝硬化，停药后病情反弹可能非常严重，至少要在肝功正常、血清HBV DNA检不出5年，停药要更加小心。
有一些病人自行停药也有没事的，但那是侥幸，不能拿自己的健康去冒险。
医生分析你的病情认可了你才能试着停药。停药后第1年每个月、第2年每2个月、第3年每3个月检查肝功能，如果血清转氨酶升高了，赶紧检查HBV DNA如果也升高，那是复发，要立即再用核苷类药治疗。如果血清转氨酶始终正常，那是治好了。
从此以后，还要每半年检查一次，包括肝功能、B超和甲胎蛋白，因为治好后还有非常少的人发生肝癌。也可检查两对半，“小三阳”消失了才能算痊愈，耐心等待，总是会痊愈的。
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