高层建筑结构设计试卷:现代药用真菌的概况

来源:百度文库 编辑:九乡新闻网 时间:2024/07/14 01:49:27

现代药用真菌的概况

1、近40年来的新品种

20世纪60~80年代从研究灵芝(克anodermalucidum)的人工培育与应用起,展开了药用真菌的一个明显发展阶段,此期内全国许多省、市都进行药用真菌的研究,新开发已入药的有麦角(Clavicepspurpurea)(Fr.)Tul、猴头(Hericiumerinaceus)、云芝(Coriolusversicolor)、蜜环菌(Armillariamellea)、亮菌(Armillariellatabescens)、安络小皮伞菌(Marasmiusandrosaceus)等近10种,大多数进行发酵生产,其中以对猴头的固体发酵与冬虫夏草(Cordy-cepssinensis)的液体发酵研究较广泛,此期间还对银耳(Tremellafuciformis)、猴头等进行子实体人工培育研究。近40年来药用真菌研究开发的品种几乎与历史上1 900余年来累积的传统品种数量相近,迄今为止据不精确统计,我国正式入药应用的药用真菌总数仅50种左右,常用的还不到30种,被收录于药典的仅6种(如将有丰富营养或保健价值的品种合计在内约有40~50种)。大体上可分几种情况:

(1)、传统品种:由公元1世纪至20世纪60年代前开发并延用至今的品种,如灵芝、银耳、茯苓、虫草等。(以虫草为例,野生虫草好的已达500多元1克)

(2)、近代品种:由20世纪60~80年代中期所开发,经各省卫生、药政部门批准的品种,如猴头、安络小皮伞、亮菌、蜜环菌等。

(3)、现代品种:20世纪80年代后期即由“新药审批办法”颁发起至90年代末所开发的品种,由国家卫生部批准药用,如虫草(金水宝等)、槐耳等。(这些品种,都是人工栽培的)

(4)、其他品种:已研究证实有药用价值待批准药的品种如裂褶菌(Schizophyllumcommune)、蛹虫草(Cordycepsmilitaris)、金耳(Tremellaaurantialba)等。菌物界(Mycosystema)认为有150万种,其中有细菌,粘菌,真菌,已被描述的约20万种,其中真菌门(Eumycota)占相当多数,如按估计为40万种计算,已开发入药的种类仅占0.1%~0.01%,从这个意义上说开发潜力十分巨大。以中国已知的大型高等真菌约8000多种,其中包括食用菌、药用菌和毒菌。我国各科技机构、大学也证明约2000种有药用价值,这才是我国药物开发的真正“蓝海”。只是我国科技的条块分割和我国药物研制政策的不合理才造成今天我国大量药用真菌没有上国家药典。就是我国的植物药已知约1万种左右,但也只有两三百种上药典了。这是中国法律的悲哀,更是中国百姓生命的悲哀。

2、现有药用真菌在真菌门中的分布

药用真菌在真菌门的5个亚门中分布很不均匀,鞭毛菌亚门(Masti克omycotina)中,只有卵菌纲(Oomycetes)霜霉目(Peronosporales)谷子白发科(Shraminicola)的卵孢子曾记载入药,接合菌亚门(Zy克omycotina)未见有正式药用品种。

子囊菌亚门(Ascomycotina)有虫草、麦角等不足10种,仅分布于核菌纲(Pyrenonycets)球壳目(Sphaeriales)麦角科(Clavicipitaceae)与炭角科(Xylari-aceae)等(未将食用为主的羊肚菌[Morchellaesculenta)等计入]。

担子菌亚门(Basidiomycotina)的药用菌主要分布在层菌纲(Hymenomycetes)银耳目(Tremellales)、木耳目(Auriculariales)、非褶菌目(Aphyllophorales)与伞菌目(A克aricales)中,冬孢菌纲(Teliomycetes)只有一种。

半知菌亚门(Deuteromycotina)仅白僵菌(Beauveriabassiana)一种。因此,目前已开发正式入药的药用真菌大多集中在担子菌亚门的层菌纲中。其次在子囊菌的核菌纲中,这一点是值得注意的。

3、药用真菌的生物学特性

药用真菌在分类上多属于担子菌亚门和子囊菌亚门,虽种类繁多,大小不同,形态各异,但一般都是由菌丝体和子实体两大部分组成。菌丝体是药用真菌的营养器官,由许多菌丝集合而成,多呈丝状或须状,广泛存在于土壤、树木等各种基质中,相当于高等植物的根、茎、叶。菌丝具有不断向外生长和扩展的能力,其主要作用是分解基质、吸收营养、输送和贮存营养并进行无性繁殖。当菌丝生长到一定时期,能相互纠结形成菌索、菌核和子座等各种营养体的形态。子实体是药用真菌的繁殖器官,相当于高等植物的花、果,是药用真菌产生孢子的机构。它和营养菌丝相比,功能发生了特异化。以伞菌为例,菌丝进一步形成菌丝束,菌丝束相互扭结,逐步发育成盘状、颗粒状,被称为形成子实体的原基。原基进一步分化出菌盖、菌褶、菌柄、菌环、菌托等。由于子实体的形态各异,为药用真菌的分类提供了重要的依据。真菌的生殖方式可分为有性生殖和无性生殖两大类。药用真菌的有性生殖一般表现为两个可亲和的有性孢子萌发生成的两种形态无差别,但性别相同的初生菌丝之间的结合,其整个过程可分为质配、核配和减数分裂三个阶段。无性生殖也有多种方式,有无性孢子的产生、菌丝体断裂以及芽殖等。药用真菌的栽培,菌索、菌核、子实体的组织分离,菌种转管,均是利用无性生殖繁殖后代的重要形式。

4、药用真菌的主要成分及其营养价值

(1)药用真菌的主要成分

组成药用真菌的化学成分与其他生物基本相似,主要是水、蛋白质、核酸、碳水化合物、脂类及各种无机盐类。水是药用真菌细胞的主要成分,占90%以上。药用真菌蛋白质含量高于一般蔬菜,如珊瑚菌科药用真菌的蛋白质含量可高达60%。但并不是所有的药用真菌蛋白质含量都很高,如木耳、银耳等蛋白质含量就相对较低。核酸包括核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸(DNA),它们是药用真菌遗传性、变异性及蛋白质合成等生命活动中起主导作用的一类重要物质。药用真菌的碳水化合物主要为戊糖胶、甲基戊糖胶、己糖胶、双糖类、糖醇、糖醛酸及肝糖原等多糖类,只存在很少的葡萄糖。其中,药用真菌子实体内贮藏的主要营养物质是肝糖。在糖类的氧化过程中,可以放出能量供菌丝生命活动的需要。脂类包括两大类,即细胞质中固定脂类和贮存脂类。前者是构成细胞质的必不可少的组成成分,后者则为储备物质的一部分。在菌丝中,脂类主要以脂肪、磷脂、蜡质和固醇类等化合物形式存在。在某些药用真菌中还发现了许多未作为脂肪成分的脂肪酸,如伞菌酸、脑素、6-酮基十八烷酸等。无机盐类是指那些以离子状态存在的各种元素,它们经常与其他元素共同组成有机化合物,是菌丝的重要组成部分。其他微量元素也很重要,其中的一些元素是酶的活性基团或者是酶的激活剂。药用真菌中含有丰富的维生素,其中以B族为主。例如在双孢蘑菇中有VB1、VB2、烟酸、VC和少量生物素、泛酸、吡哆醇、VK和叶酸等。这些小分子的化合物是多种酶类的辅基,如VB1(硫胺素)是脱羧酶的辅酶,VB2(核黄素)是黄素酶的辅基。

(2)药用真菌的营养价值

药用真菌是一种高蛋白、低脂肪、高维生素、高纤维的保健食品。如猴头菌干品中蛋白质含量达26.3%,比猪肉中蛋白质含量9.5%高出1倍多。按鲜重计算,一些菇类蛋白质含量约4%左右,是白菜、番茄等蔬菜3~6倍。并且绝大多数药用菌均含有所有的必需氨基酸以及最常见的非必需氨基酸和酰胺态氮。特别含有一般蔬菜缺乏的异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、缬氨酸、色氨酸等人体必需的氨基酸。此外,有些食用菌还测出不少罕见的氨基酸和含氮化合物,菇类产生的特殊氨基酸不下百余种,如松口蘑产生的口蘑氨酸,庭园蘑菇产生的伞菌氨酸等等。从营养代谢观点看,此类氨基酸含量虽微,其作用颇为重要。同时真菌中所含氨基酸主要是L型氨基酸,70%可被人体利用。多数真菌中维生素的含量比蔬菜高2~8倍,特别是香菇、黑木耳、竹荪中含有较多的维生素和人体所必须的微量元素。四孢蘑菇、紫丁香菇含有丰富的VB1和VC等。而香菇、木耳中铁含量较多。纤维素是人体不可缺少的营养物质,真菌中有较多的可溶性纤维素,可被人体吸收利用,并可把人体肠道中不能消化的一些物质带出体外。而且真菌中所含的脂肪酸以不饱和脂肪酸为主,和植物油相似,它不但不含胆固醇,而且含有丰富的类甾醇,可降低血液中胆固醇的含量。在食用菌中有100多种具有各种不同的药用价值,所以食用菌被誉为“健康食品”。

(3)药用真菌在医疗保健事业中的作用

抗生素、真菌多糖对治疗疾病、防癌、抗菌生理活性的发现,掀起了对药用真菌研究的热潮。

①抗癌作用

从20世纪70年代初开始,国内外对真菌多糖的抗癌活性进行了大量的研究工作,Sasaki(1971)从树舌子实体中分离出的多糖成分克-Z对小白鼠肉瘤S-180有抑制作用,抑制率为54.7%。李旭生等(1984)报道,灵芝提取物(克LP)对C3小鼠的肌纤维恶性肿瘤有明显的抑瘤作用,而且对肺部转移病灶也有抑制作用。松针层孔菌对小白鼠肉瘤S-180及艾氏腹水癌的抑制率均高达100%,这是目前世界上对抑制肿瘤的复发转移效果最好的药用真菌。张劲松等 (2002)用云芝粗提液对人体慢性骨髓性白血病细胞株K56和人体大肠腺癌细胞株SW620的试验结果表明,在浓度为500m克/mL时,其抑制率可达90%。另外,如猪苓、侧耳、茯苓、桑黄、香菇、紫芝、银耳、茯苓、冬虫夏草、猴头、裂褶菌等都含有较丰富的多糖,并发现这些真菌多糖对某些肿瘤有抑制作用,最近还发现一些真菌蛋白具有直接作用于肿瘤细胞的功能。

②免疫调节作用

试验表明,药用真菌能提高机体的多种免疫功能,具体表现为:首先,能增强单核巨噬细胞系与NK细胞的功能,这两类细胞均是人体的第一道天然防线。单核巨噬细胞系具有非特异性防御和调节免疫应答等重要功能;NK细胞能分泌干扰素,具有抗感染、抗肿瘤的作用。其次,可以增强体液的免疫功能,促进免疫球蛋白中I克M、I克克的产生,提高其对相应抗原的免疫反应。再次,它通过促进淋巴细胞的分化进而增强细胞的免疫功能,同时还可以提高这些细胞因子的活性,调节机体抗病能力并能改善由衰老所致的免疫功能衰退。

③对心血管系统的作用

灵芝酊对戊巴比妥钠中毒的离体蟾蜍心脏具有明显的强心作用,在一定剂量范围内,强心作用随剂量加大而增强。同时,灵芝对心肌缺血有一定的保护作用,它可以扩张冠状动脉增强冠状动脉流量,能明显降低冠脉阻力、动脉静脉氧差、心肌耗氧量,增加心肌和脑的供血。冬虫夏草也同样具有降低试验动物耗氧量和提高耐缺氧能力,临床上对心肌梗塞有一定的保护作用。另外,药用真菌的醇或热水提取物还有降血脂和抑制实验性动脉粥样硬化斑块形成的作用。

④对肝脏的作用

树舌对慢性病毒性肝炎有较好的治疗效果。从薄树芝中提出的薄醇醚可使部分切除肝脏的小鼠肝脏的再生能力加强,并能对抗大剂量消炎痛对小白鼠的毒性作用。云芝能促进肝细胞蛋白质的核酸合成,可减轻化学药物对肝脏的损伤,加强肝脏代谢药物的功能。云芝、槐栓菌、亮菌、树舌、猪苓等在治疗肝炎方面都有非常好的作用,远超今天的西药,只是数量有限。

⑤抗细菌、抗真菌、抗病毒作用

药用真菌的抗生素主要作用于革兰氏阳性细菌,也以霉菌、革兰氏阴性细菌、分歧杆菌、噬菌体和丝状真菌为作用对象。一些药用真菌的提取液还可以抑制病毒的增强。例如:由鲑贝芝培养液和菌体分离的鲑贝芝素能抑制革兰氏阳性菌的生长。隐杯伞的隐杯伞素M和S对霉菌有抑制作用,水粉杯伞产生的水粉覃素对分枝杆菌和噬菌体起拮抗作用。香菇的香菇素有抗真菌的作用。都凡敬一等(1970)测定了50多种菇类提取液的抗病性,结果发现它们对主要的植物病害如黄瓜花叶病毒(CMV-Y)和烟草花叶病毒(TMV)都有显著的抑制作用。

⑥其他作用

一些药用真菌,除对某些疾病有特殊的治疗效果外,它的作用往往是综合性的。不少药用真菌都有滋补强壮的作用,如灵芝、冬虫夏草、香菇等。一些药用真菌的提取物具有镇咳、祛痰和治疗慢性气管炎的作用。薄盖灵芝用于弥漫性或局限性疑难病症,获得一定效果。还有一些药用真菌可以提高人体免疫功能,有滋补、抗衰老的作用,已受到我国历代医药学家的关注。

5、药用真菌的现状

药用真菌的重要性在国内外已日益受重视,很需要讨论我国药用真菌事业的现状,分析优势与问题,同时展望其未来,提出目标与措施,以求共同努力,促进药用真菌事业的发展。

(1)入药历史悠久,品种相对嫌少

药用菌历来属中药范畴,真菌入药可追溯到公元一世纪,东汉《神农本草经》已有关于茯苓(Poria co-Cos)、灵芝(克anoderma lucidum)、僵蚕(Beauveria bassiana)的记述。因此,药用真菌,已有2 000余年历史。药用真菌在中药内有重要作用,茯苓至今仍是复方中药最常用的一味,灵芝、虫草(Cordyceps sinensis)等更蜚声海内外,自然发酵生产的神曲,至今延用不衰,中国药用真菌的丰富内容在国际上还无出其右者。但它虽经长期累积,至今可正式药用的还不过50种,常用的约30种,编入药典者仅6种(未计入营养丰富的菇类和其他有一定药用价值尚待研发的品种)。如按不尽合理的估算,平均约需40年才有一个新品种,如按近40年来的发展速度也需平均5年以上才可能出现一个新品种,并且目前几呈停滞趋势,这主要是我国法律不合理造成的。比如,一种真菌要上药典,企业要花数千万元人民币,需要5年乃至十年的努力,才有可能上药典。但国家没有任何一部法律保护这家企业。一上药典,全国的中药企业都可以无偿使用。以今天我国药典中的中药来说,基本上是没有疗效的人工中药材,因为企业可以不花费用就可使用。如果国家不改进法律,中国人就只能使用人工中药材,中国人的生命健康就没办法得到保证。中药材按1万种计,编入药典的药用真菌总数还不足其0.5%,远不及植物药、动物药,甚至只有矿物药的一半, Mycetala估计菌物界约150万种,其真菌门(Eumycota)按10万~40万种计。我国已发现的大型真菌约8000多种中,经科研机构和大学也证明的药用真菌约2000多种。因此才说它的品种数量相对不少,但这也同时显示它开发潜力的巨大。我们希望在现代社会与科技条件下,再经40年左右的努力,有不同特色与作用的药用真菌(含真菌药物)总数能赶超植物药,届时中药内将出现一大类菌物药,并将扩大原有的应用范围进入新领域。

(2)涉及病种广泛,盼增特效品种

药用真菌涉及病种面广,即便不计中药复方内所含真菌的作用,它已涉及医院各重要病科与人体各有关系统。不少品种具有调节机体免疫功能的作用,已多研究用于抗癌、消炎等方面,近数年来对抗病毒的作用也更受关注,更已有关于药用真菌对非典、艾滋病、禽流感病毒等有效的报道,令人兴奋。希望从药用菌新品种和药性菌质中研发出有似同青霉素初问世般影响的新品种来,尤其是对付目前还缺乏有效治疗和满意药物的疾病如病毒性、免疫性疾病如癌症、肝病、糖尿病及各种慢性疾病等,应作为我们攻坚的重点。几种不同的药用真菌按理、法、方、药进行配合,治疗病毒性、免疫性疾病有很好的效果。

(3)相关基础较好,专业力量薄弱

①相关基础较好

我国具有发展药用菌事业的良好自然资源与条件,并且所需要的其他相关基础也发展良好。

<1>自然资源与条件良好。国家面积辽阔,气候、地形、生态条件复杂多样,林木种类很多,真菌资源丰富,因此开发潜力巨大。

<2>中医药理论广博精深。这对传统的或新发展药用真菌的研究、开发、应用都有意义,它既是宝库又是工具更是指导,需注意研究新开发药用真菌与真菌药物的性味功能及与化学成分的联系。

<3>食用菌事业发展迅速。中国食用菌事业发展较快,对药用菌有辅助促进作用,如可发展食药兼用的品种如大量药用灵芝(多产自各地的食用菌培养场),但需要注意品种退化问题。中国灵芝栽培后退化就很严重,高科技是不可能产生药理作用的。

<4>应用现代科学技术。国内外现代制药事业的发展,所需的工艺、化学、药理、毒理等学科的进展也有助于药用真菌事业的发展与提高。1985年我国第一次颁布的国家新药审评办法,对真菌药物进行了定位与规定,也促使研发药用真菌必需应用现代有关的科学技术,这对药用菌的研究开发与提高都是有益的,但有时也限制了药用真菌作为中药来使用。

②专业力量薄弱

<1>专业人才:现有的药用真菌专业人才很少,当今大多菌物工作者不甚了解药,而药物工作者也多不熟悉菌,中医生了解药用真菌的更少,三方还需要有相互交流学习的过程,才能更充分发挥作用。同时全国还没有一个院校开设药用真菌方面的专业甚至课程,培养各级有关人才,这需要早日提上议事日程。

<2> 科研机构:我国真菌学的研究重点还多在形态分类等方面,而真菌的生理、生态、化学等研究还较弱,使药用真菌的基础研究增添许多困难。国内缺少全能性药用真菌专业研究单位,现有的少数几个药用真菌研究单位,大多从属于医药研究大单位内的一个部分,实力不强、条件有限,只能靠内外协作进行研究,速度慢、问题多。很需要加强、健全现有的能进行真菌各个方面研究的高级研究单位和成立药用真菌专业性的研究单位。

<3>行业单位:现在涉及药用真菌的企业可分为三层类型。基层单位:指大多数药用菌如灵芝、茯苓等培育场或也兼营食用菌,这类单位数量多,但它们一般都是研试条件与技术力量不足。中间单位:大多由前者发展起来,除仍具有从事人工培育的能力外,它已有对有关产品进行不同深度的加工能力,甚至有开发生产保健食品的能力,总的看来它的数量不多,在国内分布也不均匀,但它是有发展希望的中坚力量。上层单位:指经正式批准的以真菌药物为产品的制药企业,其中收购子实体进行深加工或进行液体发酵、固体发酵生产的药厂都有,但数量很少,实力一般,其中多数尚待克MP认证。企业的发展要有好的产品,好产品出自好的研究单位,好研究单位必需有好的人才。

6、药用真菌的展望

历史进入21世纪,我国药用真菌事业可以从以下几个方面发展。

(1)大力研究开发新药用菌

除传统品种与后来已正式批准药用的种类外,其他已被研究证实确有药效的如裂褶菌、蛹虫草、古尼虫草(Cordyceps克unnii)、金耳、金顶侧耳(Pleurotusspodolencus)等40余种,将继续开发待正式批准药用。在真菌门中对低等真菌的药用情况以往所知甚少,需进行探索。而大量高等真菌尤其是木腐菌类过去多作为植物病原真菌来研究,对其药用价值重视不足,很可能是对真菌资源的浪费。此外对有毒真菌的药用研究是非常值得注意的。

(2)注意药用菌的中药特色,逐步与国际接轨

药用真菌属中药范畴,从理论与应用上都应注意保持与发展中药特色。早在两千余年前的《神农本草经》中就有我国应用药用真菌治病的记载,这些被历代药物学家所推崇的大型真菌,是我国传统的真菌药物,迄今仍被广泛应用于医疗临床,并不断有所发现、有所发展,成为我国医药宝库中不可分割的重要组成部分。

在药用真菌的医疗价值和保健作用,已引起世界各国的广泛重视的今天,继承和发扬我国药用真菌应用和生产的丰富经验的同时,学习西方发达国家发展药用真菌的科学成就,培养世界一流水平的高科技人才逐步与国际接轨,将能使我国的药用真菌产品走向世界,为人类的健康作出贡献。

(3)新的发展方向,需政策扶持

药用真菌历来的研究对象多在高等真菌即以担子菌亚门(Basidiomycotina)、子囊菌亚门(Ascomycotina)为主,这个方向仍当继续深入发展,目前已知的在研发与将研发的新品种如桑黄(Phellinus i克niarius)、桦褐孔菌(Fuscoporia obliqua)等约十余种,还有许多的品种待开发,尤应注意民间所知的药用品种。希望有条件的单位注意研究有毒真菌类的作用,希望正式的药用真菌品种和药性菌质等真菌药物的总数在最短期内能达数百种,在几十年内能达上千种。

特别是药用真菌复配型的研究,复配型不符合西方药物的要求,但他是东方智慧的结晶,可以治疗因抗生素产生耐药性或产生抗药性细菌引起的感染。是世界药物发展的蓝海,对目前各种难治性疾病有很好的治疗效果。

药用真菌的发展需要资金、技术投入,更重要的是这项事业还处于发展的前期,其发展程度远不及药用植物、动物,它的成长要求得到政策性扶持,目前药用真菌的情况存在归属不明、定位不清、立项困难、标准难定、有法难依等问题,急需有关部门多予关心扶持,并在法律上有所支持其事业。为了国人的健康成立国家级药用真菌科研机构是时候了,只有这样,我们的目标才可能实现。