英格索兰隔膜泵结构图:３０例脑胶质瘤术后间质性内化疗的临床疗效观察

【摘要】 目的探讨脑胶质瘤术后应用间质性内化疗的临床疗效。方法 脑胶质瘤术后放置Ommaya化疗囊，术后1周开始间质化疗，每周1次，连续6周。结果 化疗结束4周后行疗效评定CR（完全缓解）23例，PR（部分缓解）6例，SD（稳定病例）1例。结论 脑胶质瘤术后行间质性内化疗便捷，安全，有效 。 
　　【关键词】 脑胶质瘤；间质性内化疗
　　
　　脑胶质瘤占颅内肿瘤的40%~45%。多呈浸润性生长，手术不易全切，治疗效果差。患者几乎均于5年内死于肿瘤复发，局部扩散，局部浸润。石嘴山市第一人民医院自2003～2007年对30例脑胶质瘤患者采用了手术后间质性内化疗，取得良好的临床效果，报告如下。
　　1 资料和方法
　　1．1 一般资料 本组30例脑胶质瘤患者,男17例,女13例,年龄28~63岁,平均45岁。临床症状:头痛伴呕吐16例,轻瘫17例,癫痫4例,视力减退5例,二便障碍2例。肿瘤部位：额叶8例，顶叶7例，颞叶12例，枕叶3例。术后病理检验，根据神经胶质瘤WHO（1999）分类：星形细胞瘤Ⅰ~Ⅱ级2例，Ⅱ~Ⅲ级17例，Ⅲ~Ⅳ级8例，少突胶质瘤Ⅱ~Ⅲ级5例。原发性肿瘤28例，复发性肿瘤2例。
　　1．2 方法 常规行开颅肿瘤切除术，于肉眼或显微镜下全切或次全切除肿瘤。术后放置Ommaya化疗囊,化疗囊导管末端置于肿瘤残腔，囊端置于距手术切口外侧3~4 cm帽状腱膜下，最好选择最高点，予以固定。术后1周开始定期行间质性化疗。化疗药物选用日本产的盐酸尼莫司汀（ACNU）。注射方法：化疗囊处头皮备皮消毒。5 ml注射器于化疗囊中心垂直刺入，回抽一般可抽出淡黄色液体，留取2 ml送病理检验。同一注射器抽取ACNU 25 mg，用生理盐水2 ml稀释，同一针道刺入化疗囊快速推注药物后拔针。术后1次/周，连续注射6次。每次注射前复查血常规，肝肾功能。其他治疗包括术后常规给于20%甘露醇降颅压，防治癫痫及并发症。其中12例行γ-刀治疗。
　　
　　2 结果
　　2．1 本组30例患者全程注射完化疗药物后局部头皮无坏死，红肿，感染等；每次复查血常规及肝肾功能均无明显血液系统及肝肾功能损害征象；在每次送检的经化疗囊抽取的囊液中仅1例星形细胞瘤Ⅲ~Ⅳ级患者两次检出肿瘤细胞，该患者化疗后两个月肿瘤复发，四个月后死亡，3次于不同患者囊液中检出少许坏死脑组织；该组患者每次注射化疗药物后均无明显意识障碍，头痛，恶心，呕吐，抽搐，发热等症状。
　　2．2 于全程注射完化疗药物后4周按照实体瘤的疗效标准WHO通用评价办法进行评价^[1]：CR（完全缓解）23例，PR（部分缓解）6例，SD（稳定病例）1例。于手术后3个月进行KPS评分^[1]>70% 24例。
　　3 讨论
　　胶质瘤是在组织病理学，生物学上生长分化变异较大的肿瘤。肿瘤发生的位置，血脑屏障的存在，肿瘤侵袭性的生长方式以及神经影像上无法判断肿瘤的侵袭范围等，这些决定了肿瘤的难治性^[1]。手术只能切除大部分肿瘤，而残存的肿瘤细胞是肿瘤复发的根本原因。大量的临床统计结果表明，化学治疗在治疗胶质瘤中作用显著，可以明显提高疗效。化学治疗的疗效主要取决于瘤细胞对化学药物的敏感度，化学药物血脑屏障的通透性以及化学药物的毒性^[2]。ACNU属亚硝基脲类药物是临床上最常用的抗胶质瘤烷化剂药物，常用做治疗恶性级别较高的胶质瘤，如多发胶质母细胞瘤，间变性胶质瘤，髓母细胞瘤以及各种低级别胶质瘤。ACNU可以使肿瘤细胞DNA的多个位点发生烷化以及通过异氰酸盐作用于甲氨酰氨基酸家族，从而杀死肿瘤细胞^[3]。
　　胶质瘤复发的位置多是在瘤周2 cm内范围。ACNU是水溶性的，经Ommaya化疗囊手术后向瘤腔内灌注药物可以长时间维持瘤腔内药物的有效浓度，且可以解决血脑屏障的问题，直接杀死瘤细胞。本组患者化疗期间仅一位于瘤腔内囊液中检出肿瘤细胞，说明ACNU杀死肿瘤细胞的有效性。
　　ACNU全身用药常出现骨髓抑制，静脉血栓，肺纤维化，严重的消化道症状如剧烈恶性呕吐等。本组采用瘤腔内局部给药间质性化疗，避免了以上药物的毒性反应和并发症。30例患者通过临床观察未发现注射药物处皮肤软组织坏死。有报道指出肿瘤局部给药脑白质组织坏死的发生率可以达到15%^[4]。本组有3次于不同患者瘤腔内抽取液中检出少量坏死脑组织。说明该药物局部给药对脑组织有一定的毒性作用，造成部分脑组织坏死。故笔者选择小剂量（每次25 mg）给药，可明显减少脑组织坏死发生率。
　　综上所述笔者认为脑胶质瘤术后采用上述方法行间质性内化疗便捷，安全，有效。
　　
　　参考文献
　　［1］ 江涛,刘福生.脑胶质瘤.人民卫生出版社,2007:302-304.
　　［2］ 陈志刚,卢亦成,丁学华,等.恶性胶质瘤化疗新进展.中华神经外科杂志,2003,19:70-72.
　　［3］ 马胜林,耿宝琴,雍定国,等.ACNU与Vm²6和用治疗脑瘤的实验研究.癌症，2001,20:840-843.
　　［4］ 沈剑峰,周永庆,詹仁雅,等.脑胶质瘤同步内放疗和内化疗的临床研究.中华神经外科杂志,2002,18:44-46转贴于 中国论文